Sean Gunn begann seine Schauspielkarriere in der Rolle des Kirk Gleason in „Gilmore Girls“ (2000–2007). Im Marvel Cinematic Universe wurde er als Kraglin bekannt, eine Figur, die er in mehreren Filmen verkörperte: „Guardians of the Galaxy Vol. 2“ (2017), „Avengers: Infinity War“ (2018), „Avengers: Endgame“ (2019), „Thor: Love and Thunder“ (2022) und „Guardians of the Galaxy Vol. 3“ (2023). Häufig arbeitet er mit seinem Bruder, dem Filmemacher James Gunn, zusammen – etwa bei „The Suicide Squad“ (2021), der Animationsserie „Creature Commandos“ (seit 2024), „Superman“ (2025) und „Peacemaker“ (seit 2025). Abseits des Superhelden-Genres war Gunn in Filmen wie „The Belko Experiment“ (2016), „Ordinary World“ (2016) und „Agnes“ (2021) zu sehen.